PCSK9抑制剂(一类降脂药物)

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PCSK9抑制剂，是一类通过抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素（PCSK9）而起效的新型降脂药物，具有强效、副作用少的特点，适用于降低心血管事件风险，以及治疗原发性高脂血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症）和纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）。

PCSK9抑制剂根据作用机制和技术类型，可分为单抗药物、核酸药物（如siRNA）、肽类及小分子药物等。其中单抗药物和核酸药物已广泛上市，均为皮下注射给药的长效针剂；肽类及小分子药物尚处于临床研发阶段。PCSK9抑制剂的安全性和耐受性普遍良好，最常见的不良反应是局部注射部位反应，如红斑、疼痛或淤斑等。

2015年7月，阿利西尤单抗注射液获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，是FDA批准的第一个PCSK9抑制剂；次月，依洛尤单抗注射液获得FDA批准上市。2020年12月，首款靶向PCSK9的siRNA药物英克司兰钠在欧盟获批上市。2023年，托莱西单抗在中国获批上市，成为中国首个本土原研PCSK9抑制剂。2024年8月，美国药企默沙东在研的口服PCSK9抑制剂MK-0616启动3期临床试验。

医学用途

PCSK9抑制剂用于降低心血管事件风险、原发性高脂血症（含杂合子型家族性高胆固醇血症）、纯合子型家族性高胆固醇血症。

药理机制

PCSK9可与肝细胞表面的LDL受体（LDLR）结合形成配位化合物，复合物经内吞作用进入肝脏细胞内并在溶酶体中被降解，使肝细胞表面LDLR减少，从而使进入肝脏代谢的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)减少，导致血液中LDL-C水平增高。

PCSK9抑制剂通过阻断PCSK9与LDLR的结合，减少LDLR在肝细胞内被溶酶体降解，从而间接促进LDL-C的清除。其中，抗体类药物通过与PCSK9特异性结合，阻止PCSK9与LDLR形成复合物来发挥作用；小干扰核糖核酸（siRNA）类药物则通过抑制PCSK9蛋白的表达来调节血脂；口服抑制剂（如MK-0616）属于大环肽类，经口服吸收后可直接与血液中的PCSK9蛋白结合，阻断其与LDLR的相互作用，进而发挥降脂效应；小分子抑制剂（如上海药物研究所和嘉越医药合作研发的DC371739）通过直接与HNF-1α结合来阻止PCSK9和ANGPTL3的转录，从而发挥降血脂作用。

药代动力学

PCSK9抑制剂在药动学（pharmacokinetic，PK）具有显著特征。

PK特征

抗体类

抗体类PCSK9抑制剂皮下注射后约3~9天达到峰浓度，不同产品之间达峰时间略有差异。该类药物可在腹部、大腿或上臂进行皮下注射，可采取不同注射部位轮换给药，相关产品群体药动学（PopPK）分析显示，不同给药部位未显著影响PK暴露水平。不同产品的绝对生物利用度在50%~85%范围内存在一定差异。

皮下给药后，PCSK9单抗主要在血液循环系统中分布。截至2025年12月，在中国批准上市的抗体类PCSK9抑制剂中，消除半衰期为11~27天。低浓度时主要通过与靶点介导消除（TMDD），高浓度时主要通过非特异性蛋白降解途径消除。TMDD在药物清除中的比重可根据PCSK9单抗在循环系统中的暴露水平而不同。PopPK模型预测显示，单次皮下注射140mg依洛尤单抗时，约77%的药物通过TMDD清除，半衰期为11.4天；单次皮下注射420mg时，约51%的药物通过TMDD消除，半衰期为16.8天。截至2025年12月，已上市的PCSK9单抗药物均被观察到双相消除特征，由于单抗类药物的长消除半衰期特征，可较口服给药显著延长给药间隔。

siRNA类

以英克司兰钠为例，该药为GalNAc偶联的siRNA。皮下注射284mg后吸收迅速，约4小时达到血药Cmax。英克司兰的血浆蛋白结合率约为80%～90%。在临床给药剂量下，其表观分布容积约为500L。药物进入循环系统后，通过肝细胞表面高表达的ASGPR受体被快速、高效摄取，在肾脏等其他组织分布极少。给药48小时后，循环系统中已无法测得药物浓度。非临床研究数据显示，其被肝脏高度摄取，从血浆中清除后可在肝细胞中长期存在，因此可以使LDL-C的降幅持续时间较长。英克司兰主要被广泛存在的核酸酶代谢为不同长度的较短无活性核苷酸，其血浆终末消除半衰期约为9小时，多次给药后未见蓄积。研究显示，约17%（范围9%~31%）的给药剂量可以原形药物形式从尿液中排出体外。

内在和外在因素对PK的影响

抗体类

种族、年龄、性别等因素通常不影响抗体类PCSK9抑制剂的PK特征，高体重和低体重人群对于中位体重人群的PK暴露可能会存在显著差异，但由于该类药物安全性较好，拟定剂量通常是过饱和剂量，规律接受药物治疗的情况下，体重对安全和疗效影响相对较小。依洛尤单抗在肝功能不全患者的研究中观察到暴露量降低，阿利西尤单抗的PopPK中观察到轻、中度肾功能不全患者的暴露量有所增加，在中国获批上市的托莱西单抗注射液、伊努西单抗注射液和昂戈瑞西单抗注射液等的说明书显示虽未开展独立的肝/肾功能不全人群的PK研究，但PopPK均未见肌酐清除率或轻、中度肝功能损伤对PK暴露水平产生显著影响。从总体临床研究中LDL-C的控制情况来看，治疗效果似乎并未受到轻、中度肝/肾功能不全的显著影响，已上市的PCSK9单抗说明书显示这些产品在轻、中度肝/肾功能不全患者中可不进行剂量调整，但在重度肝/肾功能不全的患者中研究数据有限。

他汀类和其他调脂药物治疗可增加PCSK9蛋白的表达，因此当与他汀类等调脂药物合用时，PCSK9单抗的TMDD途径清除比率增加并且PCSK9单抗的全身暴露量有所减少。阿利西尤单抗与他汀类、依折麦布以及非诺贝特联合用药时，其暴露量与单药治疗相比分别降低约40%、15%和35%。由于阿利西尤单抗在每两周给药的间隔期内仍可维持LDL-C的降低幅度，因此与他汀类调脂药物联用时说明书中并未要求进行剂量调整。

siRNA类

在轻、中、重度肾功能不全人群中英克司兰的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）较健康人群分别增加53%、73%和135%，Cmax较健康人群分别增加133%、97%和231%。英克司兰在轻、中度肝功能不全人群中的研究显示，轻、中度肝功能不全人群的AUC0-t 为健康人群的124%和203%，Cmax 为健康人群的107%和211%。英克司兰与GalNAc偶联，可有效递送至靶组织，通常不引起细胞因子水平的变化，因此也不会与药物代谢酶和转运体发生相互作用。但若药物脱靶或影响肝脏的生物学功能则可能使药物代谢酶或转运体的活性发生改变，从而存在药物-药物相互作用（DDI）风险。由于英克司兰与他汀类药物的PK在清除机制上没有重叠，且体外研究显示，英克司兰不影响他汀的主要代谢酶，因此考虑两者之间的PK药物相互作用的风险较小。

常见药物

依洛尤单抗

瑞百安（英文名：Evolocumab Injection，商品名：瑞百安®，商品英文名：Repatha®）由安进开发，于2015年7月17日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，2015年8月27日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2016年1月22日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，2018年7月31日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市，成为首个在中国获批用于治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的PCSK9抑制剂。2026年1月，该药被纳入国家医保乙类目录。

该产品规格为140mg/mL，给药方式为皮下注射，使用一次性预充式自动注射器，在腹部、大腿或上臂非柔嫩、无淤青、红肿或硬结的部位进行皮下注射。对于已确诊心血管疾病的成人患者，推荐瑞百安的皮下给药剂量为140mg，每两周一次，或420 mg，每月一次，可根据患者对给药频率和单次注射剂量的偏好进行选择；如需更改剂量方案，应在原方案的下一次计划给药日期进行新方案的首次给药。对于HoFH患者，推荐瑞百安的皮下给药剂量为420mg，每月一次；由于治疗应答程度取决于LDL受体的功能水平，建议在给药后4-8周检测HoFH患者的LDL-C水平；在监测接受420mg每月一次瑞百安治疗患者的LDL-C水平时，需注意部分患者在给药间隔期内LDL-C水平可能出现波动。如错过一次给药，应指导患者在错过给药之日起的7天内补用瑞百安，并继续按原用药计划执行：如果患者未能在7天内补用每两周一次的给药，应指导其等待至原计划的下一次给药时间；如果患者未能在7天内补用每月一次的给药，应指导其立即给药，并以此日期为起点重新建立新的给药计划。

阿利西尤单抗

阿利西尤单抗注射液（英文名：Alirocumab injection，商品名：波立达®，商品英文名：Praluent®）由赛诺菲和再生元联合研发，于2015年7月24日获得美国食品药品监督管理局批准上市，是FDA批准的第一个PCSK9抑制剂。同年9月，该药在欧盟获批上市。2019年12月28日，阿利西尤单抗注射液获得国家食品药品监督管理总局批准上市，用于动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心血管事件预防以及原发性家族性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）和混合性血脂异常中降低低密度脂蛋白胆固醇水平的治疗。该药曾被纳入医保，但在2026年医保目录调整中因未续约而被调出，且该产品已正式退出中国市场。

该品的常规起始剂量为75mg，皮下注射，每2周一次（Q2W）。若患者需要更大幅度降低LDL-C，可以150mg起始给药，皮下注射，每2周一次。可根据患者特点（例如基线LDL-C水平、治疗目标和对治疗的反应）个体化调整本品的剂量。治疗开始或调量后4～8周可评估血脂水平，并相应调整剂量。如果患者在接受75mg每2周一次治疗后需要进一步降低LDL-C，则可调整至最大剂量，即150mg每2周一次。

托莱西单抗

托莱西单抗注射液（英文名：Tafolecimab Injection，商品名：信必乐®）是信达生物研发的创新药托莱西单抗注射液，于2023年8月获国家食品药品监督管理总局批准上市，也是中国首个获批的本土原研PCSK9抑制剂。该品种是在控制饮食的基础上，与他汀类药物或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇目标的原发性家族性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型高脂血症的成人患者，为临床降脂治疗提供了新的治疗选择。2026年1月，该药被纳入国家医保乙类目录。

注射用瑞卡西单抗

注射用瑞卡西单抗（英文名：Recaticimab for Injection，商品名：艾心安®）由苏州盛迪亚生物医药有限公司自主研发，于2025年1月获国家食品药品监督管理总局批准上市。该品种在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其它降脂疗法联合用药，用于接受中等或以上剂量他汀类药物治疗仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇目标的原发性家族性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症)和混合型高脂血症的成人患者；或单药用于非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B（ApoB)水平。2026年1月，该药被纳入国家医保乙类目录。

昂戈瑞西单抗

昂戈瑞西单抗注射液（英文名：Ongericimab Injection，商品名：君适达®）是君实生物自主研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液，于2024年10月获国家食品药品监督管理总局批准上市。该品种在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物和依折麦布联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇目标的原发性家族性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者。2025年，该药用于杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）的成人患者以及他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独或与依折麦布联合用药用于非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者的新适应症上市申请获得国家食品药品监督管理总局批准。昂戈瑞西单抗也成为首个获批用于他汀不耐受人群的国产PCSK9靶点药物。2026年1月，该药被纳入国家医保乙类目录。

伊努西单抗

伊努西单抗注射液（英文名：Ebronucimab Injection，商品名：伊喜宁®）是康方生物自主研发的1类创新药，于2024年10月获中国国家药监局批准上市。该品种在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等以上剂量他汀类药物治疗后，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇目标的原发性家族性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型高脂血症的成人患者。2026年1月，该药被纳入国家医保乙类目录。

英克司兰钠

英克司兰钠注射液（英文名：Inclisiran 钠 Injection，商品名：乐可为®）是诺华集团研发的创新性降胆固醇药物，也是全球首款用于降低LDL-C的siRNA药物，于2023年8月获中国国家药品监督管理局批准，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性家族性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗。2025年7月31日，英克司兰钠获得美国食品药品监督管理局批准新适应症，允许其作为单药疗法，联合饮食控制与运动，用于降低成人高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇水平。2026年1月，该药被纳入国家医保乙类目录。同月，诺华集团宣布，英克司兰钠注射液获中国国家药品监督管理局批准，作为饮食的辅助疗法，单药用于成人原发性高胆固醇血症（非家族性）或混合型血脂异常的患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇。

该品单次皮下注射284mg，每半年注射一针。

不良反应

PCSK9抑制剂安全性和耐受性普遍良好，最常见的不良反应是局部注射部位反应，如红斑、疼痛或淤斑等。但由于上市时间较短，其长期使用的效果和安全性尚需进一步评估。

研发历史

2003年，法国学者发现前蛋白转化酶枯草溶菌素9是导致家族性高胆固醇血症的关键蛋白，抑制该分子活性成为降脂药物研发的重要思路。随后，开发PCSK9单克隆抗体成为大型制药公司的竞争热点。2014年，安进率先向美国FDA提交其PCSK9抑制剂依洛尤单抗（Evolocumab）的上市申请，这也是全球首个PCSK9抑制剂的监管申请。与此同时，赛诺菲以超过6000万美元的费用获得其PCSK9抑制剂阿利西尤单抗（Alirocumab）的美国食品药品监督管理局加速审评资格。最终，Alirocumab、Evolocumab分别于2015年7月和8月获得FDA批准上市。2020年12月，首款靶向PCSK9的siRNA药物英克司兰钠在欧盟获批上市。2024年8月，默沙东在研的口服PCSK9抑制剂MK-0616（enlicitide decanoate）启动3期临床实验。

产业现状

PCSK9抑制剂长效降脂针曾长期由跨国药企垄断，单针原价为1800至2100元，高昂价格限制了产品的普及，仅少数人群能够使用，中国庞大的血脂异常患者群体的用药需求长期未能得到充分释放。2026年，多款PCSK9抑制剂被纳入国家医保乙类目录，政策落地后产品价格大幅下调，平均降幅超过60%，其中核心产品的降幅最高突破85%，多款主流产品单针价格降至300元左右。本土药企依托成本优势，定价更低，进一步拉低了市场售价。价格的大幅下降激活了降脂药消费市场，打破了外资垄断的格局，本土药企加速入局，市场竞争全面加剧，用药可及性显著提升，相关产品市场销量快速增长。然而，激烈的市场竞争也催生了恶性价格战。进口药企通过批量采购折扣让利以维持市场份额，中小仿制药企则以贴近甚至低于成本的价格抢占市场，单支利润被极度压缩，行业陷入持续降价的恶性循环。市场格局分化明显，头部外资药企与本土创新药企依靠产品力、渠道优势和较高的性价比实现营收高速增长，而中小仿制药企的盈利空间被严重挤压，出现业绩亏损、营收难以覆盖研发及运营成本等经营困难。与此同时，医保对该类药物的适用人群作出严格限定，叠加基层冷链储存与配送能力不足、基层诊疗认知欠缺、产业链配套衔接滞后等问题，制约了市场需求的进一步转化和下沉普及，行业整体高质量发展受限。未来，医保部门会动态优化报销政策，引导企业摆脱同质化低价竞争，转向技术研发与产业链完善。

参考资料 >

降血脂新思路 — 新型降脂药物PCSK9抑制剂.首都医科大学附属北京天坛医院.2026-04-24

【继教课堂·答题得学分】新型降脂药物的临床应用前景展望.微信公众平台.2026-04-24

降血脂，服药还是打针.微信公众平台.2026-04-24

PCSK9抑制剂：全球开发策略多样国内 PCSK9单抗研发陆续步入收获期.中国食品药品网.2026-04-24

周末文摘 | 临床药理学在靶向PCSK9 的新型调脂药物研发中的重要价值.微信公众平台.2026-04-24

新型降脂药PCSK9抑制剂依洛尤单抗的研究进展.中国药房.2026-04-24

国产PCSK9抑制剂托莱西单抗中国III期研究事后分析获国际期刊发表.百家号.2026-04-24

默沙东(MRK.US)口服PCSK9抑制剂3期试验结果公布治疗胆固醇疗效显著.百家号.2026-04-24

澎湃新闻.百度.2026-04-24

安进降胆固醇药物PCSK9抑制剂依洛尤单抗在华获批，为纯合子型家族性高胆固醇血症患者提供创新治疗方案.微信公众号.2026-04-24

科普｜血脂降不下来？药师陪您了解新型降脂药——PCSK9抑制剂.微信公众号.2026-04-24